中翰生物喜获HBP新冠预后风险预警发明专利

科技赋能发展，创新引领未来。中翰生物坚持底层技术探索，不断挖掘创新生物标志物以及标志物的创新应用。2022年9月2日，中翰生物团队与广州医科大学呼吸健康研究院孙宝清教授团队作为共同发明人申请的《HBP在COVID-19患者的预后风险预警中的应用》获得国内发明专利授权（专利号：ZL 202010750016.X）。

摘要

本项专利为新冠肺炎（以下简称“COVID 19”）患者，特别是重症COVID‑19患者群体病情恶化的潜在风险提供了一种有效的预测方法。专利中提到，COVID-19患者体内的肝素结合蛋白(HBP)水平可作为病情恶化的潜在风险预测性指标，而且HBP指标的升高时间比其他一系列临床指标早5天左右，具有一定的临床预测价值。这也是HBP在COVID-19患者群体病情加重风险评估相关性研究中的首次发现。根据HBP的动态变化进行对应的临床干预可以更及时地改善患者预后。

背景介绍

COVID-19的发病机制已然逐渐明朗，临床医生开始关注炎症风暴后遗症的康复处置以及轻症患者出现新的难以解释的临床表征。在之前大规模爆发阶段中的野生株与Delta株的患者群体中，严重的弥漫性肺泡上皮损伤引发急性呼吸道窘迫综合征ARDS，相较于现在的Omicron株更为常见。这也是导致重症患者死亡的主要原因之一。肺内可以见到渗出灶明显增加，并可同步观察到病灶周围血管的异常性扩张。肺外器官，如肝、肾和心脏，也可能遭受病毒直接或其引发的伴生性炎症损害，从而造成多器官功能障碍综合征MODS。

2020-2021年间的多项研究报道，部分野生株SARS-CoV-2阳性患者在治疗后病毒核酸检测为阴性，但病情突然恶化，甚至可能在缓解期死亡。一方面，这可能由于假阴性或潜在的心血管疾病突发所致。另一方面，野生株与Delta株SARS-CoV-2引起的炎症状态可能在病毒感染消褪阶段持续存在，并且在缓解期可能会发生“多米诺骨牌”式的令临床难以预料的继发性炎症风暴，。甚至会强于首次炎症爆发。

目前Omicron毒株已经成为SARS-CoV-2流行的主要变异株，大多数患者为无症状感染者。尽管目前毒力相较以往已经显著下降，但其高传播性以及引发的炎症反应仍需警惕。尤其在先天/后天性免疫力低下人群中，Omircon毒株的危害性同样不容忽视。即使是轻症人群或无症状人群也需要关注“长新冠”现象，即新冠的长期症状，这种症状发生在已确诊或可能被新冠病毒感染的人身上，通常在染疫后3个月内出现、持续至少2个月，并且无法由其他诊断解释，这是《柳叶刀》杂志在2021年8月提出的新概念，即使患者正处于康复期也会有着不可逆性的新病情出现的风险。长新冠目前还没有统一的标准，对风险人群将来可能会通过血液检查来预测，包括凝血、代谢、免疫、病毒等多领域的分析。这也意味着无论COVID-19的变异株型是哪一种，其在未来均有着难以预知的潜在风险。因此，探索可以识别COVID-19患者未来可能出现的恶化现象以及新症状，新的生物标志物将有着潜在的临床价值。COVID-19的发病机制已然逐渐明朗，临床医生开始关注炎症风暴后遗症的康复处置以及轻症患者出现新的难以解释的临床表征。在之前大规模爆发阶段中的野生株与Delta株的患者群体中，严重的弥漫性肺泡上皮损伤引发急性呼吸道窘迫综合征ARDS，相较于现在的Omicron株更为常见。这也是导致重症患者死亡的主要原因之一。肺内可以见到渗出灶明显增加，并可同步观察到病灶周围血管的异常性扩张。肺外器官，如肝、肾和心脏，也可能遭受病毒直接或其引发的伴生性炎症损害，从而造成多器官功能障碍综合征MODS。

发明内容简介

发明团队首次发现了HBP水平在COVID‑19患者中显著高于正常值。与非直接性感染引发的呼吸衰竭患者对比，COVID‑19感染导致的呼吸衰竭患者HBP水平升高更为显著。此外，HBP与后续的疾病变化具有较高的线性关联，这表明HBP水平变化可作为康复期COVID‑19重症患者的疾病再次加重的预警指标。

发明团队还测定分析对比了HBP指标与炎症指标﹑凝血指标﹑血气指标与肺渗出水平﹑心肌指标﹑肝肾功能指标的相关性。多脏器系统的综合性判断也证明了HBP指标可以反馈疾病整体性的转归。通过时间序列分析发现，HBP指标的水平变化基本上都要比CRP、PCT、SAA等炎症蛋白提前5天，这表示HBP指标会是预测COVID‑19患者﹑特别是重型COVID‑19患者病情进展的优选临床参考生物标志物。可用于预测持续炎症和缺氧引发的多器官衰竭的复发，并能够比其他临床指标预测更早地采取早期干预手段防止病情恶化。与此同时，该发现也为Omicron引起的新型风险预测方案的建立提供了参考。

发明人首次发现HBP水平在COVID‑19病毒性复杂炎症途径中具有重要的临床价值。根据发明，专利主要提供了预测COVID‑19患者炎症进展，特别是发展为多器官功能衰竭的风险的方法。

本发明专利可用于COVID‑19患者病情严重程度的预警和预后判断，本发明专利的应用主要根据疾病发展机制同时结合临床实际现象来进行设计，因此不受患者的核酸检测结果的影响。对于康复期内的COVID‑19患者群体，在风险预测方面具有较高的临床价值，可用于指导采取适当治疗方案，这对于改善COVID‑19患者预后有着重要意义。